Luye Global Staff E-magazine
2019年11月刊Welcome to 《绿叶大咖说》——绿叶人全球电子刊重磅推出的全新栏目! 每期我们将邀请一位或多位集团管理者,围绕公司业务重点及发展战略,分享他们的深刻洞见。“输送干货、传递思想”是我们推出此次栏目的目标,更多精彩即将登场……
本期嘉宾: 绿叶制药全球研发总裁 李又欣
全球研发总裁李又欣博士在第十三届中国药物制剂大会致辞
“以长效缓释制剂、靶向制剂等新制剂为突破口的中国式创新药正在崛起,未来大有可为。”——这一新时代的药剂学潮流在由中国药学会主办的2019第十三届中国药物制剂大会上掀起阵阵热浪。
作为在中国新制剂产业的先行者, 绿叶制药已在制剂创新和国际化道路上不懈探索了十多年。如今,硕果将至,注射用利培酮缓释微球(LY03004)已向美国FDA申报NDA并获受理,有望成为在美获批的第一个中国创新制剂。而公司的研发平台上,后续还有一系列创新制剂蓄势待发,在国内外处于临床后期阶段。毫无疑问,绿叶制药已形成了这一领域的国际竞争力。
小编不禁想问,新药研发领域何其多,我们为什么专注于“创新制剂”的赛道?国际化路径千万条,绿叶制药的“制剂国际化之路”又会怎么走?带着这些疑问,小编在药物制剂大会上采访了全球研发总裁李又欣博士。 创新制剂解决的痛点是什么?
Q:创新制剂解决的痛点是什么?
A: 回答这个问题,需要结合我国制药产业的实际情况来看。当下,中国仍然是一个仿制药大国,处于由仿制向“仿创”转变的阶段,原始创新凤毛麟角。
从国际通行的做法来看,源头创新通常由小型公司主导,经风险投资的孵化,再由大型公司通过收购这些小型公司或者项目,开发成产品。这一模式已在美国运作得较为成熟。中国也正在建立这种机制,但在整体环境尚未成熟前,原始创新走得艰难。
那么,中国的新药研发可以在哪些领域发力?先来看me-too药,me-too药能够缓解“药价高”的问题。由于me-too药与原研药的相似性,它的加入能够打破原研产品的市场垄断,价格被降下来,从药物可及性的角度来说是好事,但me-too药未必解决了临床痛点,患者无法更多获益。
另一个方向是创新制剂等改良型新药。改良型新药的目标非常明确,从设计新制剂开始就着眼于产品本身的缺陷,再进行针对性改良,能给患者提供更有效的获益。
以创新制剂力扑素(紫杉醇脂质体)为例,力扑素运用脂质体与靶向给药技术,对原研药Taxol(紫杉醇)的临床缺陷进行成功改良。力扑素将难溶于水的紫杉醇包封在脂质体双分子层中,不再使用易引起严重过敏反应的聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇混合溶媒,在保持紫杉醇特有疗效的前提下,提高了紫杉醇临床使用的安全性,并减少不良反应。
中国医药产业的转型升级带来了新药发展的春天,但中国新药要走向国际,首先是提供具有差异化的、具有临床价值的产品。针对未被满足的临床所需,改良已上市产品的缺陷,是一条切实有效的路径,也是绿叶制药一直以来的研发思路。
Q: 新制剂在国外是主流,还是边缘?
A: 目前,国内医药行业以新药研发为主导,对药剂的投入力度不大,反观国际上对新型药剂的研发非常重视。国外数据来看,美国FDA每年批准的新药中,创新药约占20%,仿制药约30%,剩下占比最大的是改良型新药。这是因为,新药为了实现尽快上市,抢占时机,一般会遗留可改良的空间,这恰是能够提升患者获益的空间。
美国FDA的注册分类系统中,将新制剂归入505(b)(2),属于新药范畴;2016年,我国国家药监局与国际接轨,将新制剂提升为新药二类,可见新制剂在中美都具有不可或缺的重要地位。
可以预见,当未来中国药企的“源头创新”研发实力提升,对于已上市产品的改良将持续占据重要地位,因为这里的“改良”是对产品本身价值的提升,对患者获益的提升。
Q: 新制剂在国际市场的PK实力如何?
A: 国内1类创新药的申报热情持续走高,遗憾的是,目前鲜有中国新药在美国获批上市。LY03004作为第一个在美国FDA申报的创新制剂,备受业界关注。10年前 LY03004开始立项,其国际化之路瞄准的是美国、欧洲、日本、中国等国际主流医药市场。
复盘LY03004的研发思路,首先,找准市场定位是关键,即结合未满足的临床需求,开发差异化的产品以弥补市场上其他国家的空白。LY03004针对的临床痛点很明确——患者前三周口服给药的困扰。市售的利培酮注射剂用药时需配合前三周口服用药,但因不同患者的个体化差异,药物在人体内可能出现释放速度的差异,产生血药浓度偏高的风险。针对这一情况,在美国,临床上通常在口服用药第三周时安排病人住院观察,但由此也会产生额外治疗费用。而注射LY03004后,前三周或无需再服用口服制剂,且能更快达到稳态血药浓度,提高了患者的依从性和药物治疗的经济性,这就是临床价值的改良体现。
另外,绿叶制药选择的高端制剂,其仿制难度大,基本都是独家产品,这个市场本身很大,企业能够获得合理的回报。因此,先找准商业定位,即尚未满足的临床需求,开发市场大、竞品少的差异化产品以实现商业价值,给患者带来更好的获益,这就是绿叶制药的研发策略。
Q: 新制剂的未来潜力怎样?
A: 制剂改变的是药物的A、D、M、E,即吸收、分布、代谢、排除,其发展并非孤立而行。从中药领域的汤剂、丸剂到化药领域的胶囊、注射液、再到脂质体、长效缓释微球等更多复杂制剂,以及生物新制剂等,制剂的发展随着新药研发不断演进。
以降糖药GLP-1(胰高血糖素样肽- 1)为例,GLP-1是一个比较大的多肽,此前通过注射方式1天给药1次,其后延长至1周注射1次,再到现在改良为口服制剂,为控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。截至目前,还未有任何其他的多肽可通过口服来实现给药。可以说,这是多肽领域的一大进步。
制剂在生物抗体的应用亦前景可期。以罗氏研发的治疗眼底黄斑病变的产品雷珠单抗(Ranibizumab)为例。起初,该产品的注射频率为1月1次,临床效果良好。但眼球可注射的总次数有限,一般注射十多次、即治疗约一年半后无法再用药;但罗氏在技术迭代的道路上并没有停步,目前正在开发这一药物的升级版,通过注射入玻璃体内的可降解装置(Port Delivery System),包裹雷珠单抗,可实现每6个月注射1次,目前正处于III期临床试验。如果临床顺利,该产品将是制剂领域的又一次飞跃。
此外,新制剂亦可用于更为前沿的细胞治疗和基因治疗。基因治疗中,可将病毒作为载体进行给药;而细胞治疗中,可将基因转移到细胞中,由细胞作为载体。这也使得新制剂的领域得以不断延展和演进。新制剂的发展大有可为,未来还将继续成为绿叶制药的核心领域之一,尤其是高难度的新制剂,将制剂从化药研究延伸到抗体,再到更前一步的病因治疗,这是我们的整体布局。
新药研发,不能为新而新,忽略了临床需求。创新只是手段,目的是解决未满足的临床需求,包括疗效、顺应性、副作用等各方面。因此,无论是新分子化合物,还是改良型新制剂,能真正解决临床痛点,才是真正意义上的创新。
非常感谢李博士精彩的分享,本期《绿叶大咖说》到这里就结束啦。这是绿叶全球电子刊的迈出的新的一步,未来我们将继续围绕公司重点业务及战略,为你们分享更多的精彩内容! 电子刊内容的打造同样离不开所有绿叶人的支持,你们的心声对我们尤其重要。如果你对栏目有更多的内容期待、建议甚至吐槽,欢迎点击这里给我们留言!