11月 7日上午，2019医药创新与发展国际会议在烟台正式拉开大幕。大会召开前夕，一则从美国传来的好消息，令中国医药企业振奋，也为大会召开增光添彩。
注射用利培酮缓释微球，这个由绿叶制药集团自主研发的创新制剂LY03004距离在美获批上市又近一步——公司已收到美国食品药品监督管理局（FDA）正式检查报告，报告显示，用于生产该长效制剂的生产基地以零缺陷成功通过上市批准前检查（PAI）。这意味着，中国首个自主研发的微球产品，也是目前国内第一个在美进入NDA新药申请的创新制剂，即将创造中国医药行业的新历史。
以零缺陷通过美国FDA的首次PAI检查，绿叶制药的这一历史性突破，引起了国内医药行业的关注。绿叶制药集团资深副总裁薛云丽接受采访时表示，绿叶制药依靠的是全球化视野布局和强大的专业实力，以及公司长期以来严格遵循国际最高质量标准要求的质量体系，最终才成就了绿叶制药这一历史性创举。
▲ 绿叶制药集团资深副总裁薛云丽
近日，记者就绿叶制药的供应链建设战略布局、国际化探索及进展以及未来发展规划，对薛云丽进行专访，为医药行业提供更多实践借鉴。
企业供应链能力决定产品竞争力
中国正在从医药大国向医药强国迈进，如何推动创新成果成功转向产业化，是当下中国药企需要面对的问题。在医药界，创新与转化的话题也备受关注，研发创新的重要性已成为业内共识。而在创新成果的转化过程中，对于一家全球化制药企业来说，除了创新能力，从产业化角度，一个完整的供应链体系同样不可或缺，如何构建则成了重中之重。
对此，薛云丽表示，“这是一个富有思考具有深度的话题。”创新成果技术转移能力是成果转化的重要环节，需要决策者、研发、工厂、质量、供应链的紧密配合，需要合理的组织架构和有效的流程管控以及高度的责任感和使命感，才能推动创新成果高效落地。
供应链这一概念起源于西方发达国家，随着创新成本和风险的增加、药品注册技术要求国际协调组织ICH的发展，近20年来制药行业创新者为加快创新效率、降低成本越来越趋向于全球化。薛云丽举例说，一个创新产品原料可能在中国生产、辅料在德国生产、早期发现研究在以色列、药学研究和方法开发在美国、非临床研究在中国、临床研究在欧洲-美国-中国、最终产品多点生产和包装储存在美国-欧洲-中国、产品经冷链或温控运进出海关输到全球各国满足患者需求，资源端到患者端的供应链应运而生。供应链全过程的组织架构设计、运作流程、产能布局、整合优化、质量保障、人才资源、供应商管理尤为重要。“一个企业供应链系统化能力反映了一个企业的效率和成本，决定了产品在全球市场上的价格竞争力。”薛云丽表示。
供应链的重要性不言而喻。在全球化供应链能力建设方面，绿叶制药已经走在了前面。
薛云丽介绍，国际化是绿叶制药的战略选择，供应链的战略目标是帮助公司创造价值，提高竞争力，计划通过十年努力在全球主要市场区域拥有特殊制剂工厂和战略合作伙伴，达到用最短距离、最快速度、最优质量满足患者的需求。
为此，从2008年开始，绿叶制药在烟台高新区布局拥有长效制剂和生物药生产能力的全球化药品生产基地，2016年在德国布局贴剂生产基地，2019年在南京药谷启动全球药品第二生产基地，引进国际化人才，加强了卓越生产和质量管理体系能力建设，2013年烟台全球化生产基地通过欧盟EMA GMP检查，2019年7月治疗精神分裂症和双相情感障碍的LY03004长效制剂生产基地通过美国FDA现场检查。
2019年3月，绿叶制药集团的供应链管理部门在绿叶制药布局抗抑郁药思瑞康进入51个国家和地区的情况下成立，思瑞康IR生产在中国，供应欧洲、中国和亚太地区国家，思瑞康XR生产在美国、包装在中国，思瑞康检测放行在英国，思瑞康原料生产在比利时。新药原辅料筛选、全球委托CDMO、长效制剂冷链运输、成本优化、海外布局工厂调研等需求均落实到供应链管理部门。为加快产品技术转移，加快新药上市速度，与西班牙签署了API战略合作伙伴协议、与美国一家药企签订了FPS溶媒CMO协议、与瑞士签署了精麻类管控API供应协议，2019年8月绿叶制药另一个治疗老年记忆障碍的药品金思明从德国进口到中国，期间要将中国的追溯码系统“码上放心”与德国的二维码追溯系统进行整合，通过数百个输入输出码的验证已初步确认“码上放心”软件的植入是成功的，这是源于中国创新软件系统“码上放心”首次在德国的成功应用，不仅降低了再建设一条赋码包装生产线的资本投入，而且也缩短了进口药品的时间。
对标国际先进打造“绿叶制药模式”
供应链在绿叶制药的成功，有目共睹。如今，包括LY03004等多个新制剂产品已处于NDA及临床后期，围绕这些产品的商业化，在生产工艺、辅料、技术等方面绿叶制药也成功总结摸索出了一套“绿叶制药模式”。对于这种“模式”，薛云丽也表示，“这是企业综合实力的最终体现。”
“中试技术到商业化生产技术还有一段路距离。”薛云丽介绍，要满足发达国家尤其美国FDA cGMP要求，确保生产工艺的稳健性是关键所在。如何确保工艺稳健性？薛云丽认为，无菌制剂在产业化方面必须突破转运工程技术，减少人工干预；只有将“质量源于设计”的理念输入到每一个环节，才有可能实现这一目标。例如，设备间的链接技术、进出料自控技术、清洁技术和管道钝化技术等，项目组花了2年时间攻克了微球产业化技术难关，形成了一套专有的工艺和设备结合的技术标准体系。“一个团队、一个组织要建立符合ICH的体系不是一件容易的事情，需要舍得投入、要有长期培训和质量文化，缺少任何一项都将带来不可估量的风险。”薛云丽如是说。
▲ 绿叶制药（中国）智能化生产线
供应链体系建设虽然取得了一定成效，但与国际先进的实践和经验相比，中国制药企业差距明显，下一步，如何提升供应链能力，也成为了绿叶制药的核心目标之一。
薛云丽透露，绿叶制药与阿斯利康等跨国制药企业在供应链体系建设方面有过多次的深入交流和探讨，这些跨国药企经过几十年甚至上百年的积累，其供应链的全球布局、流程建设以及决策机制等方面已经十分完善，可以保障产品从研发到商业化供应的每个过程都在完善的供应链体系内运行。
“中国的制药企业在以上方面还有很多需要学习积累的地方。”薛云丽认为，首先，需要理解供应链建设的真正含义，充分认识供应链在整个药品生命周期的关键作用。同时需要利用供应链软件系统，提高供应链的运行效率。绿叶制药已经启动了相关软件系统的建设工作，预计2020年为业务提供支持。最后是供应链人才的培养，中国药企需要在逐步发展中寻找和培养适合目前阶段的供应链人才，做到因地制宜，有的放矢。
依托完整供应链赢得国际市场
无论科技创新，还是布局构建完整供应链，最终目的是让患者用上好药，取得实实在在的治疗效果。“更好的满足患者的需求永远是制药企业的最终目标。”对于全球的供应链体系搭建，薛云丽认为，不但可以让制药企业有能力向全球不同国家和地区的患者提供一样高质量的产品，同时随着供应链的不断优化，药企在采购、生产、运输等环节的成本会逐步降低。在降低企业运营成本的同时，可以让患者用更低的价格购买到全球统一质量的高品质药品。
▲ 绿叶制药（德国）智能化生产线
由此可见，全球化战略对于企业来说，将更具竞争力，对患者来说同样是福音。下一步，绿叶制药的全球化战略还会如何布局实施，未来的目标和方向如何？对此，薛云丽介绍，全球化是绿叶制药创立之初就确定的战略目标。多年来，绿叶制药不仅在供应链布局上踏入国际化之路，在产业化项目设计上也主动对标国际先进标准。绿叶制药的供应链布局要满足企业的国际化定位，其规划具备战略性。“目前，绿叶制药已在德国设有生产基地，在瑞士布局供应链。下一步，将把供应链延伸到欧洲更多国家和地区，将国内已相对成熟的产业化技术嫁接到欧洲成熟的供应链上，进一步充实产品的海外供应能力。”薛云丽坚定地说。
（文章转自“烟台日报”）
