2024年11月11日，上海 —— 绿叶制药集团宣布，1类创新药LY03021已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验，拟用于治疗抑郁症。

LY03021为去甲肾上腺素转运体（NET）/多巴胺转运体（DAT）抑制剂、γ-氨基丁酸A受体正向变构调节剂（GABAAR PAM）。该产品基于绿叶制药新分子实体/新治疗实体技术平台（NCE/NTE）自主开发，是全新的三靶点作用机制抗抑郁药物，具有同类首创（First-in-Class）的潜质。目前尚未检索到相同机制的产品在研。

抑郁症是各种原因引起的以显著和持久的抑郁症状群为主要临床特征并损害社会功能的一类心境障碍。流行病学数据显示：我国抑郁症患病人数呈上升趋势，抑郁症的终生患病率为3.4%、12个月患病率为2.1% 。抑郁症伴随高复发率、高自杀率、高致残率，严重影响家庭和社会。现有抗抑郁药总体有效率和治愈率低，且普遍存在起效较慢、残留症状多、复发风险高、不良反应多等局限。因此，如何快速有效的控制抑郁症的临床症状，进一步改善治疗效果和预后成为当下抗抑郁药物研发中需要攻克的难题。

LY03021同时针对NET、DAT和GABAAR三个靶点发挥作用。该产品通过作用于突触内GABAA受体亚型α1β2γ2和突触外GABAA受体亚型α4β3δ，增强GABA对GABAA受体激活，调节脑内谷氨酸-GABA能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活，快速发挥抗抑郁作用。同时，LY03021通过抑制NET和DAT，增加脑内去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平，可显著改善抑郁症患者的核心症状、快感缺失和性功能障碍，并通过NE和DA的“唤醒机制”，消除因GABA受体激活引起的镇静、嗜睡和意识丧失等不良反应。

非临床研究显示，LY03021给药后24小时即显著改善模型动物抑郁症状，且连续用药，药效可维持至为期21天的研究结束时，展现出兼具快速起效和长期连续用药保持疗效的优势。同时，该产品具有良好的安全性，NOAEL（未观察到毒副作用剂量）超出有效剂量50倍以上。

“抑郁症的发病机制复杂，涉及大脑中多种神经递质的相互作用。基于脑神经环路的多靶点调节是开发新型抗抑郁药物的一大突破口。NET、DAT和GABAAR三个靶点的协同，可快速发挥抗抑郁作用，并有望提升疗效，减少不良反应，以更好的满足临床需求。”绿叶制药集团创新研究院常务副院长田京伟博士表示：“绿叶制药深耕CNS治疗领域十余年，已成功开发并上市多款创新产品组合。同时，我们持续洞察患者所需，结合CNS治疗领域的基础研究积累和研发技术优势，积极探索和布局全新作用机制的下一代创新药，为提升大众健康水平而努力。”

包括抑郁症在内的CNS治疗领域患者需求庞大，但新药研发进展相对较缓。绿叶制药拥有一系列具有国际竞争力的创新药和创新制剂，成为该治疗领域的领军力量。围绕CNS领域，绿叶制药的产品组合包括：在美获批上市的Erzofri®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂），在中国上市的若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、金悠平®（注射用罗替高汀微球）等。此外，公司另有包括TAAR1/ 5-HT2CR双靶点激动剂（LY03020）、VMAT2/Sigma1双靶点新药（LY03015）等多个1类创新药处于临床阶段。

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关于绿叶制药集团

绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果，并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。

绿叶制药深度布局全球供应链体系，已在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化与代谢等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。