编者按
2023年6月30日，绿叶制药自主研发的创新制剂注射用戈舍瑞林微球（百拓维）获得中国国家药品监督局批准，成为全球首个且当前唯一获批上市的戈舍瑞林长效微球制剂。该项目（LY01005）于2010年2月在集团内部正式立项，经历了十三年的艰辛与拼搏，来自各部门的项目组成员们齐心协力，克服重重困难，向着共同的目标并肩前行。本月我们有幸邀请到来自LY01005项目组的五位成员，他们将向我们讲述逐梦十三载的故事。
Q：感谢大家参加本月的员工采访，请先做一个自我介绍吧。
于：我是于鹏飞，目前在集团研发非临床研究部担任药理研究员，负责集团创新药物的药理、药代、毒理、毒代的实验设计，实验的进程管理、结果汇总及解析，以及申报资料的撰写。我于2009年9月加入绿叶制药集团，2010年初作为PC负责人加入LY01005项目组，这也是我第一次作为PC负责人主持非临床研究项目。
李：我是来自于研发分析部门的李承琳，我在2012年毕业后加入了绿叶制药的研发中心，在分析部门从事微球的质量研究工作，2016年的1月份加入了LY01005项目组，最初负责项目的分析研究以及质量研究的工作，后来担任了项目的CMC负责人，负责处理相关技术问题，NDA药学资料的审核，以及在审评阶段组织答复发补问题。
刘：我是刘恩溢，我是2016年12月入职绿叶制药的，并于2017年加入LY01005项目组。加入绿叶之前，我就一直从事临床研究运营的工作。
彭：我是彭芳，我于2004年加入绿叶制药， 2005年起开始从事注册工作，至今已有将近20年。我从2013年加入LY01005项目组，一直担任本项目的注册负责人。
耿：我是耿银银，2017年毕业后就加入了绿叶制药，于2020年加入项目管理部并加入LY01005项目组，作为项目经理，协助项目负责人进行项目管理。
Q：李老师，您所带领的CMC团队在LY01005开发并注册上市的过程中有着举足轻重的作用，可以从您的角度谈谈参与这个项目为您带来的收获与感悟吗？
李： 这个项目是全球首个获批上市的长效微球制剂，研发过程中我们遇到了很多困难，最终能够在有挑战的时间内获批，是整个团队努力达成的结果，而我个人的成长也是伴随着这个项目的研发过程的，特别是在担任CMC负责人之后收获是更大的。
首先我觉得是角色转换让我的思维方式有了变化，我需要保证分项的工作执行到位，且在进度和质量上不能有半点差错。同时也要学会聚焦关键性的和前瞻性的工作，比如说风险的识别和应对，权衡各种因素并参与决策。其次是专业能力对于研发的重要性，2012年12月申报资料提交之后，为了迅速应对药学方面的审评发补，在项目负责人张雪梅老师的指导下，各个部门开始准备可能被发补的问题，继续进行补充实验，或者是完善开发研究报告。事实证明这项工作非常有意义，比如说我们提前准备了一些关键中间产品的研究，物料损失的研究以及杂质对应关系研究等等，这些问题都在审评过程中被CDE的老师陆续提问到了，而我们进行了正确的预判和充分的应对，这种心情是特别微妙的，既紧张又激动，跟高考时发现大题被压中的感觉是一样的。我想正是团队的专业技术能力，使得我们做出前瞻性的准确预判，这样在研发的过程中才能有的放矢，百战不殆。此外令我的感触较深的就是团队协作的重要性，一个人走得快，一群人才能走得更远。在后期的审评冲刺阶段，研发生产和注册团队的每个成员都进行尽职尽责，最后达成了审评的顺利推进和获批。
项目组部分成员合影
Q：于经理，您刚才提到这是您第一次以负责人的身份承担非临床研究项目的工作，在这个过程中您曾遇到哪些挑战呢？是如何攻克的？
于： 接手这个项目时我刚毕业，可以说是通过LY01005完成了我从学生到新药研究人员的成长，所以我对于这个项目是很感恩的。这些年面临过一些挑战，就我自身而言，我刚毕业参加工作不久就被委以重任，压力很大，信心也不足，那时我经常追着田总和叶博士请教问题。在他们的指导下，我迅速学习了专业相关的法规和指导原则，梳理了新药非临床申报需要完成的研究项目。我还总结了有类似机制的已上市药物的申报资料及成功经验，这样就更有信心去应对相关的项目工作。就项目而言，我们在寻找立题优势时也遇到过挑战，当时雪梅老师让我调研原研针头注射引起的不适反应。起初我觉得应该难度不大，因为原研药使用的针头非常粗，我觉得肯定会有很多不良反应的相关资料，但真正开始文献调研时却发现相关报道非常少，我们花了十多天的时间不断调研，终于在数据库里找到了两篇日文文献并进行了翻译，用以支持我们的立项，这也得到了项目组老师和CDE专家的认可。所以我觉得世上无难事，只要肯坚持，沉下心来，坚持不懈，一定能把项目做好。
非临床团队合影
Q： 刘经理，作为这个项目的临床负责人，相较于您参加过的其他项目，LY01005最大的差别和难点是什么？
刘：相较于我之前参与过的其他项目，LY01005的差别和难点有几个方面：第一个难点在于患者招募，因为它要求入组新发患者，这些患者一般都是在外科住院或门诊发现的，一旦发现就会进行药物干预，会影响我们的患者招募。第二，这个项目的生物样本采集数量是比较大的，对于时间窗的采集要求也很严格，我们需要严格按照方案执行，期间还受到疫情反复的干扰。为此我们和医生想了很多办法，对于各种替代的解决方案都做了完整的评估，最终成功完成了这个项目的所有临床研究。
临床团队合影
Q： 法规注册部在这个项目中做出了很大的贡献，你们通力合作，力争让LY01005项目赶在6月30日获批，这对于整个项目有何重要意义？你们是如何确保项目在这一重要时间节点顺利获批的？
彭： LY01005能够在6月30日获批有几层重要意义：
为了保障LY01005顺利推进，在由总的领导下法规与注册部整个团队均有参与和支持。注册工作的关键是提前布局，根据对法规政策的了解和预判提出指导意见，规避潜在的风险。举两个关于辅料的例子，由于LY01005是复杂制剂，其关键辅料的选择策略对于项目进度乃至成败至关重要。注册团队推动解决了某关键辅料A的国家标准存在的问题，使之能够同时满足国标和项目研发需求，解决了无合格辅料可用的问题，使项目可以不换辅料顺利推进；另外，2015年根据对辅料审评审批制度改革方向的预判，通过巧妙设计注册策略并不遗余力地推进，使某自产辅料B成功获批（获A状态）并用于关键的III期临床样品中，从根本上摆脱了外购关键辅料供货时间和质量难以控制、成本高的困境，为项目全面加速。
事实上，虽然所有人都是朝着6月30日获批的目标在努力，但是直到最后一刻听到获批的消息，悬着的心才终于放了下来。我在这个项目中最大的收获，就是有些事情看起来真的很难，但坚持去做总有成功的希望。"有志者事竟成"虽是老生常谈，却是颠扑不破的。
2021年12月LY01005注册小组整理项目NDA资料
Q： 作为LY01005的项目经理，您认为确保各部门之间高效配合，顺利达成最终目标的重要因素是什么？
耿：这个项目的成功离不开项目团队成员的集体努力和密切配合以及公司领导的指导和支持。对于如何确保各部门之间的高效配合，我认为首先需要有明确的目标和计划，先从项目层面明确整体目标，抓住关键节点，上传下达到项目的所有相关人员，大家各司其职制定清晰的工作计划，共同推进项目，这样大家就心往一处想，劲往一处使，最终促成项目目标的达成。然后良好的沟通也可以起到协调的作用， PM可以搭起沟通的桥梁，协调项目成员以及各方资源，共同解决项目过程中遇到的问题。项目中的各模块工作也具有关联性，通过微信群或者组织项目会议，让团队成员都能及时了解到项目的进展和变动，避免因为信息差或时间差造成对项目执行的影响。再就是激励，团队的凝聚力也是提高团队协作的关键。一个药品从研发到获批的时间跨度是很长的，在完成关键节点时，通过组织团建或分发小礼品，也可以提高团队的积极性。
LY01005上市庆功会项目组全体成员合影
Q： 最后请大家分享未来一年对于这个项目的展望和期望。
耿：LY01005这个产品目前是国内唯一一个获批上市的戈舍瑞林长效微球制剂，同时也是绿叶制药的微球技术研发平台落地的第二个微球产品，再次验证了我们公司的技术平台能力。相信在绿叶制药和百济神州的强强联合下，这个产品可以给广大患者来带去福音。我们也期待产品第二个适应症的早日获批，惠及更多患者。我们对于这个产品的光明前景充满信心。
于：我参与了LY01005项目从立项到上市的全过程，所以对它的感情是非常深厚的。当年在做非临床评价的时候，动物实验显示了我们的产品较原研产品在抑制睾酮水平上更加持久和平稳，所以我们也希望这个优势能真正的转化到临床，造福更多患者。同时也希望集团创新制剂平台上的后续项目可以越走越顺，希望我们本土企业自主研发的创新制剂能带来更多的临床优势和市场价值。
李：在今年的6月30号之前， 阿斯利康的诺雷得植入剂是国内市面上唯一一款戈舍瑞林产品，但是现在百拓维也加入了竞争，我们将戈舍瑞林升级成微球剂型，并改良了注射方式，我相信这一定会为临床的整体治疗格局是带来积极的变化。随着后续其他适应症的获批，百拓维也将让更多患者收益。这个项目真正践行了刘殿波主席所强调的绿叶制药是致力于通过提供具有临床价值的差异化创新产品，为改善患者的临床获益而不懈的努力的公司。我们对百拓维上市之后未来的广阔的市场前景充满信心。
刘：我认为这个产品真正实现了我们公司的专业技术服务于人类健康这个使命，打破了原研药一家独大的市场局面。真正商业化的成功才是这个产品的成功，百拓维的获批上市也不是终点，未来我们还会通过不断的更新迭代把这个产品越做越好。
彭：百拓维获批之后就已经开始迅速发货用于患者了，这让我们切身感受到自己工作的价值和意义。它的第二个适应症也将很快获批，市场潜力巨大。LY01005的成功获批对于研发而言是一个重要里程碑，目前还有多个项目在同步申报上市，希望在明年公司30周年生日之际迎来更多重磅产品，陪伴公司走过一个又一个30年。
